Il 2026 della verifica: undici trial clinici che possono cambiare la medicina

Undici studi clinici selezionati dai principali ricercatori mondiali. Tra vaccinologia, oncologia, cardiologia e Long COVID, il 2026 è l’anno in cui molte promesse della ricerca devono dimostrare di essere reali. Un bilancio delle evidenze disponibili — e dei risultati che attendiamo ancora.

Ogni anno, la redazione di Nature Medicine interpella i principali ricercatori mondiali per identificare lo studio clinico più rilevante nel proprio campo. Nel dicembre 2025 ha pubblicato la selezione per il 2026 (Nat Med 31, 3943–3947): undici studi che attraversano vaccinologia, oncologia, cardiologia, terapie geniche e Long COVID. La lista copre aree terapeutiche distinte — dalla vaccinologia contro la tubercolosi, campo fermo da oltre un secolo, alla gestione di un fattore di rischio cardiovascolare che interessa 1,4 miliardi di persone senza ancora un trattamento approvato. Alcuni trial hanno già restituito i primi dati, incluso uno che ha ridimensionato le aspettative pur aprendo domande scientificamente rilevanti. Questo articolo li analizza tutti, con le fonti primarie disponibili e senza semplificazioni.

La selezione pubblicata il 15 dicembre 2025 (doi: 10.1038/s41591-025-04083-x) non è una graduatoria di importanza — è il risultato di una consultazione con ricercatori di primo piano a livello internazionale, che hanno indicato ciascuno lo studio clinico che considerano più rilevante per il proprio campo nel 2026. Il risultato è una mappa eterogenea e complementare della ricerca clinica in corso, che copre undici aree terapeutiche distinte.

Il criterio implicito è la rilevanza trasformativa: non il trial più probabile di successo, ma quello i cui risultati — positivi o negativi — cambieranno il modo in cui una malattia viene prevenuta, diagnosticata o trattata. È una distinzione metodologica importante, che rende questa lista uno strumento di lettura della direzione della ricerca, non solo del suo stato attuale.

Di seguito la mappa completa dei trial selezionati:

La tubercolosi uccide ancora circa 1,25 milioni di persone ogni anno, secondo i dati dell’Organizzazione Mondiale della Sanità. Il vaccino BCG — l’unico disponibile — è stato sviluppato oltre un secolo fa e non protegge efficacemente gli adulti dalla forma polmonare della malattia, quella più contagiosa e letale. La medicina non dispone ancora di un’alternativa valida.

Il candidato vaccino M72/AS01E — sviluppato originariamente da GSK e oggi in trial di Fase 3 sotto la guida del Bill & Melinda Gates Medical Research Institute — potrebbe cambiare questa situazione. La Fase 2b, pubblicata sul New England Journal of Medicine nel 2019 (doi: 10.1056/NEJMoa1909953), aveva mostrato un’efficacia del 49,7% contro la tubercolosi polmonare attiva negli adulti già infetti da Mycobacterium tuberculosis, sostenuta per tre anni. Come ha osservato la dott.ssa Linda-Gail Bekker dell’Università di Città del Capo, non si erano visti risultati analoghi fin dai tempi del vaccino BCG.

La Fase 3, avviata nel marzo 2024 e registrata su ClinicalTrials.gov con ID NCT06062238, ha arruolato circa 20.000 partecipanti tra adolescenti e adulti tra i 15 e i 44 anni in cinque paesi — Sudafrica, Zambia, Malawi, Kenya e Indonesia — in 54 siti clinici. L’arruolamento completo è stato raggiunto undici mesi prima del previsto. Il trial seguirà i partecipanti fino a quando 110 di loro avranno ricevuto una diagnosi di tubercolosi polmonare, momento in cui lo studio sarà sblindato per valutare se il vaccino ha offerto protezione.

I risultati finali della Fase 3 non sono attesi prima del 2027–2028, quando sarà raggiunto il numero di eventi necessario per sblindarsi. Il trial è tuttavia sotto osservazione globale per un’analisi ad interim, che potrebbe fornire segnali preliminari prima della scadenza prevista.

Il test Galleri di GRAIL — un esame del sangue capace di rilevare segnali di oltre 50 tipi di tumore attraverso l’analisi del DNA libero circolante — era forse l’attesa più grande della ricerca oncologica nel 2026. Il trial NHS-Galleri (NCT05611632), condotto con il National Health Service inglese, ha arruolato 142.000 partecipanti asintomatici tra i 50 e i 77 anni in poco più di dieci mesi — un record per uno studio di questa portata. I risultati sono stati pubblicati il 19 febbraio 2026.

Il verdetto è più sfumato di quanto molti sperassero. Il trial non ha raggiunto l’endpoint primario predefinito: non è stata dimostrata una riduzione statisticamente significativa dei tumori combinati agli stadi III e IV nel gruppo sottoposto a screening rispetto al gruppo di controllo. Questo dato ha fatto crollare il titolo di GRAIL del 47% in after-hours.

Tuttavia, i dati secondari raccontano una storia diversa e scientificamente rilevante. GRAIL ha segnalato una riduzione superiore al 20% delle diagnosi di stadio IV nei 12 tipi di tumore predefiniti (tra cui cancro al pancreas, polmone, ovaio, linfoma e stomaco) nel secondo e terzo round di screening. È stata registrata anche una riduzione delle diagnosi in fase di emergenza — le più associate a prognosi sfavorevole. Il tasso complessivo di rilevamento del cancro è risultato quadruplo rispetto allo screening standard.

GRAIL ha annunciato un’estensione del follow-up di 6–12 mesi e la presentazione dei dati completi all’ASCO Annual Meeting 2026. La domanda di autorizzazione all’FDA è già in corso di revisione, e incorpora anche i risultati dello studio statunitense PATHFINDER 2.

La lipoproteina(a) — Lp(a) — è un fattore di rischio cardiovascolare indipendente, geneticamente determinato e non modificabile con dieta, esercizio fisico o terapie lipidiche convenzionali come le statine. Livelli elevati di Lp(a) aumentano significativamente il rischio di infarto miocardico, ictus ischemico e stenosi valvolare aortica calcifica. Il problema è che nessun farmaco è ancora approvato per ridurla.

Secondo stime pubblicate su ScienceDirect (2025) e condivise dall’American College of Cardiology, livelli elevati di Lp(a) interessano oltre 1,4 miliardi di persone nel mondo — circa il 20% della popolazione globale. In Italia, si stima che questa condizione riguardi almeno 10–12 milioni di persone, nella maggior parte dei casi senza che sia mai stata diagnosticata o misurata.

Il trial Lp(a)HORIZON (NCT04023552), condotto da Novartis su un farmaco sviluppato da Ionis Pharmaceuticals chiamato pelacarsen, è lo studio di Fase 3 più avanzato in questo campo. Ha arruolato 8.325 pazienti con malattia cardiovascolare stabilita e Lp(a) ≥ 70 mg/dL in più di 30 paesi. Il pelacarsen è un oligonucleotide antisenso che inibisce la produzione di apolipoproteina(a) nel fegato, riducendo i livelli di Lp(a) di oltre l’80% nella Fase 2b. I dati di Fase 3 sono attesi nella prima metà del 2026, con le richieste regolatorie previste nella seconda metà dell’anno.

Se il trial dimostrerà che la riduzione di Lp(a) si traduce in una riduzione degli eventi cardiovascolari maggiori — infarto, ictus, morte cardiovascolare — avrebbe il potenziale di ridisegnare le linee guida internazionali sulla gestione del rischio cardiovascolare e di aprire un mercato terapeutico per una condizione finora priva di trattamenti specifici.

Tre anni dopo la prima grande ondata di Long COVID, la ricerca clinica strutturata sta finalmente consegnando i primi risultati. L’iniziativa RECOVER del National Institutes of Health — dotata di un finanziamento complessivo superiore a 1,6 miliardi di dollari — ha completato l’arruolamento di tutti gli 8 trial clinici della prima fase entro novembre 2025. I risultati della maggior parte di questi studi sono attesi entro la fine del 2026.

Il 28 marzo 2026, al congresso dell’American College of Cardiology, saranno presentati i risultati del trial RECOVER-AUTONOMIC, che ha valutato l’ivabradina nel trattamento della sindrome da tachicardia ortostatica posturale (POTS) associata al Long COVID — una delle manifestazioni più debilitanti e diffuse della condizione, che colpisce in modo sproporzionato le donne tra i 20 e i 40 anni.

La seconda fase dei trial, denominata RECOVER-TLC (Treating Long COVID), è in corso di pianificazione con quattro trattamenti selezionati attraverso un processo partecipato che ha coinvolto la comunità dei pazienti, i ricercatori e i clinici: baricitinib (inibitore JAK già approvato per il COVID-19 acuto), naltrexone a basso dosaggio (LDN), semaglutide (agonista GLP-1) e il blocco del ganglio stellato. L’arruolamento è previsto tra la fine del 2026 e il 2027.

I restanti trial della selezione coprono aree terapeutiche ugualmente significative per la ricerca e la pratica clinica.

Il trial BRIA-ABC (NCT06072612) di BriaCell Therapeutics è uno studio di Fase 3 su Bria-IMT, un’immunoterapia cellulare per il cancro al seno metastatico. L’elemento distintivo è l’inclusione di pazienti con tutti i sottotipi di carcinoma mammario, incluse quelle con metastasi cerebrali e pazienti che avevano già ricevuto trattamenti avanzati come gli anticorpi farmaco-coniugati. I dati topline sono attesi nella prima metà del 2026.

Sul fronte delle malattie autoimmuni neuromuscolari, il trial Descartes-08 di Cartesian Therapeutics valuta una terapia CAR-T per la miastenia gravis. L’approccio è inedito: le cellule vengono modificate con RNA messaggero — non con DNA — riducendo il rischio di modificazioni genomiche permanenti e aprendo potenzialmente la strada a trattamenti CAR-T per malattie autoimmuni sistematiche oltre all’oncologia.

Nell’ambito delle terapie geniche, il trial di Prime Medicine su un approccio di prime editing per la malattia granulomatosa cronica rappresenta la prima applicazione clinica di questa tecnica di editing genomico di seconda generazione. A differenza del CRISPR classico, il prime editing non taglia il doppio filamento del DNA ma effettua modifiche precise con una frequenza di errori significativamente inferiore.

Sul fronte delle malattie infettive neglette, il trial del vaccino contro la febbre di Lassa supportato dalla CEPI (Coalition for Epidemic Preparedness Innovations) rappresenta il primo candidato vaccinale in Fase 2 contro questa febbre emorragica virale endemica nell’Africa occidentale, che causa decine di migliaia di casi l’anno con una mortalità ospedaliera stimata tra il 15% e il 25%.

Questa selezione non è solo una rassegna accademica. Per chi opera nella ricerca clinica, nella medicina ospedaliera e nelle istituzioni sanitarie, questi undici trial hanno implicazioni concrete e immediate su tre livelli.

Sul fronte della tubercolosi, l’Italia — pur con incidenza bassa — ha una comunità significativa di persone provenienti da paesi ad alta endemia. Se M72/AS01E sarà approvato, le implicazioni per i programmi di screening e prevenzione nelle popolazioni vulnerabili saranno rilevanti anche per il sistema sanitario nazionale.

Molti degli studi in questa lista hanno costruito le loro ipotesi nel decennio precedente. Alcuni hanno già mostrato segnali convincenti nelle fasi preliminari. Il 2026 è l’anno in cui quei segnali devono trasformarsi in evidenze solide — o in lezioni da cui ripartire.

Il caso Galleri ha insegnato che un trial può non raggiungere il suo endpoint primario e tuttavia spostare la frontiera della conoscenza. Il trial M72/AS01E ha insegnato che le grandi sfide della medicina globale richiedono decenni di lavoro e coalizioni di finanziatori senza logica di mercato. Il trial Lp(a)HORIZON ha insegnato che esistono fattori di rischio enormi e diffusi per cui la ricerca ha impiegato decenni solo per sviluppare uno strumento di intervento.

Seguire questi undici studi non è un esercizio accademico. È il modo più diretto per comprendere dove sta andando la medicina — e prepararsi ad accogliere i cambiamenti che porterà.